Primäre zerebelläre Ataxien

Primäre zerebelläre Ataxien bezeichnen eine Gruppe nicht-fokaler degenerativer Kleinhirnerkrankungen, die sich wiederum in hereditäre und sporadische Formen unterteilen lassen. Je nach Erkrankung gehen sie neben dem Leitsymptom einer progredienten oder episodischen zerebellären Ataxie meist mit weiteren neurologischen und nicht-neurologischen Symptomen einher. Pathophysiologisch liegt eine Schädigung des Kleinhirns und seiner auf- und absteigenden Bahnen zugrunde. Zur Eingrenzung der Verdachtsdiagnose sind neben der klinischen Untersuchung insb. die Familienanamnese, das Erkrankungsalter und teilweise auch Laborparameter und MRT-Bildgebung hilfreich. Bei den hereditären Ataxien ist der molekulargenetische Nachweis einer Mutation entscheidend zur Diagnosestellung. Es existieren zwar keine kausalen Therapien, jedoch stehen für einige Entitäten neben supportiven Maßnahmen auch medikamentöse Behandlungsoptionen zur Verfügung.

Durch lokale oder systemische Störungen verursachte symptomatische Ataxien werden an anderer Stelle behandelt. Für eine Übersicht siehe: Sekundäre Kleinhirnerkrankungen

Zum allgemeinen praktischen Vorgehen bei ätiologisch zunächst unklarer Ataxie siehe: Vorgehen bei Kleinhirnsymptomen

Die hereditären Ataxien lassen sich je nach Erbgang in autosomal-dominante, autosomal-rezessive, x-chromosomale oder mitochondrial vererbte Ataxien einteilen. Zur Eingrenzung der Verdachtsdiagnose sind insb. die Familienanamnese, das Erkrankungsalter und teilweise auch Laborparameter und MRT-Bildgebung hilfreich. Zur Diagnosesicherung wird eine molekulargenetische Untersuchung durchgeführt. Auch wenn keine kausalen Therapien existieren, stehen für einige Entitäten neben supportiven Maßnahmen medikamentöse Behandlungsoptionen zur Verfügung.

Das Vorliegen einer autosomal-dominant vererbten Ataxie ist insb. dann in Betracht zu ziehen, wenn in jeder Generation Merkmalsträger zu finden sind. Die Eingrenzung der Ataxie-Form erfolgt mithilfe des Manifestationsalters, der Art des Auftretens der Ataxie (progredient vs. paroxysmal), charakteristischer Nebensymptome sowie der MRT-Befunde und wird schließlich durch die genetische Diagnostik gesichert. Für manche autosomal-dominant vererbte Ataxien stehen medikamentöse Therapien zur Verfügung.

Spinozerebelläre Ataxien (SCA) ^[1][2]

• Ätiologie: Fast immer durch Trinukleotid-Repeat-Mutationen mit vermehrter Wiederholung des CAG-Basentripletts ^[3]
• Manifestationsalter: Durchschnittlich 30.–40. Lebensjahr
• Symptome
  • Progrediente Ataxie
  • Weitere Nebensymptome je nach Unterform, siehe: Unterformen der spinozerebellären Ataxien - Klinische Einteilung
• Diagnostik
  • Diagnosesicherung: Molekulargenetische Untersuchung
    • Negative Familienanamnese
      • Untersuchung häufiger Repeat-Mutationen
      • Ggf. Erweiterung auf Next Generation Sequencing
    • Positive Familienanamnese für SCA: Gezielte Untersuchung des betroffenen Gens
  • Typische Befunde
    • MRT: Atrophie des Spinocerebellums
    • Neurophysiologische Diagnostik mittels SEP und ENG: Zeichen einer Neuropathie
• Spezifische Therapieoptionen: Bei SCA27B Therapieversuch mit 4-Aminopyridin (bspw. Fampridin) erwägen (Off-Label Use!) ^[1]

Episodische Ataxien ^[1][2]

• Allgemeines
  • Gruppe hereditärer Ataxien mit episodisch auftretender Symptomatik
  • 9 Formen bekannt, dabei Typ 1 und Typ 2 am häufigsten
  • Provokation der Symptome durch Stress, Schreck, körperliche Anstrengung, Kaffee, Alkohol und Nicotin

Eine autosomal-rezessiv vererbte Ataxie ist insb. bei progredienter Ataxie mit phänotypisch gesunden Eltern (Konduktoren) und ggf. betroffenen Geschwistern in Betracht zu ziehen. Die Eingrenzung der Ataxie-Form erfolgt mithilfe charakteristischer Nebensymptome sowie Laborparameter und wird schließlich durch die genetische Diagnostik gesichert. Für einige autosomal-rezessiv vererbte Ataxien stehen spezifische Therapien zur Verfügung. Es handelt sich um eine große Erkrankungsgruppe, aus der wir folgend eine Auswahl relativ häufiger Entitäten vergleichend darstellen. ^[2]

Weitere (Auswahl)

• HMSN Typ IV
• Hartnup-Syndrom
• Autosomal-rezessive spastische Ataxie Charlevoix-Saguenay (ARSACS)
• Morbus Tay-Sachs (GM2-Gangliosidose Typ I) ^[14]
  • Definition: Autosomal-rezessiv vererbte Krankheit aus der Gruppe der Lipidspeicherkrankheiten
  • Pathophysiologie: Defekt oder Mangel der Hexosaminidase A führt zu intrazellulärer Akkumulation von Gangliosiden
  • Klinik
    • Infantile Form: Beginn ab 3. Lebensmonat mit geräuschabhängigen Schreckreaktionen, psychomotorischer Retardierung, fortschreitender Muskelschwäche bis zur Paralyse, Erblindung
    • Juvenile Form: Beginn ab 2. Lebensjahr mit Ataxie, zunehmenden Verhaltensauffälligkeiten und kognitiven Defiziten
    • Adulte Form: Beginn ab 10. Lebensjahr mit
      • a) Ataktischen Symptomen ähnlich der Friedreich-Ataxie oder
      • b) Muskulären Symptomen ähnlich der SMA Typ 3

Fragiles-X-assoziiertes Tremor-Ataxie-Syndrom (FXTAS) ^[1][2][4]

Unter den x-chromosomalen Ataxien ist das FXTAS am häufigsten. Aufgrund des Erbgangs ist vorwiegend das männliche Geschlecht betroffen. In der Familienanamnese der Erkrankten haben häufig der Großvater oder die Onkel mütterlicherseits ein Fragiles-X-Syndrom. Betroffene Frauen zeigen i.d.R. eine weniger starke Ausprägung der neurologischen Symptome.

• Ätiologie: X-chromosomal vererbte Mutation des Fragiles-X-mental-Retardation-1-Gens (FMR1)
• Manifestationsalter: Um das 60. Lebensjahr
• Hauptsymptome: Ataxie, Aktionstremor
• Nebensymptome
  • Neurologisch/psychiatrisch
    • Parkinson-Syndrom
    • Polyneuropathie
    • Autonome Dysfunktion
    • Demenz
    • Affektive Störungen
  • Andere
    • Hypothyreose
    • ♀: Ovarialinsuffizienz
• Spezifische Diagnostik: Molekulargenetische Untersuchung zum Nachweis der FMR1-Genmutation
• Therapie: Bisher keine kausale Therapie bekannt

• Siehe
  • Neuropathie, Ataxie und Retinitis pigmentosa (NARP) bzw. Maternal vererbtes Leigh-Syndrom (MILS)
  • Kearns-Sayre-Syndrom (KSS)
  • Myoklonusepilepsie mit Ragged-Red-Fasern in der Muskelbiopsie (MERRF-Syndrom)

Sporadische degenerative Ataxien sind Ataxien des Erwachsenenalters, die ohne Hinweise auf genetische oder erworbene (sekundäre) Ursache bleiben.

Sporadische Ataxie im Erwachsenenalter (SAOA) ^[1][2][4]

• Ätiologie: Unbekannt
• Manifestationsalter: Um das 50. Lebensjahr
• Nebensymptome
  • Ggf. Babinski-Zeichen
  • Ggf. Polyneuropathie
• Diagnostik: Diagnosestellung durch Ausschluss anderer Ataxie-Ursachen , insb.
  • MSA-C
  • Sekundärer Kleinhirnerkrankungen
  • Häufiger hereditärer Ataxien (negative Familienanamnese und molekulargenetische Diagnostik)
• Therapie: Bisher keine kausale Therapie bekannt

Weitere

• MSA-C
• Idiopathische Kleinhirndegeneration

• G11.-: Hereditäre Ataxie
  • Exklusive: Hereditäre und idiopathische Neuropathie (G60.‑), Infantile Zerebralparese (G80.‑), Stoffwechselstörungen (E70–E90)
  • G11.0: Angeborene nichtprogressive Ataxie
  • G11.1: Früh beginnende zerebellare Ataxie
    • Friedreich-Ataxie (autosomal-rezessiv)
    • Früh beginnende zerebellare Ataxie [EOCA] mit:
      • erhaltenen Sehnenreflexen [retained tendon reflexes]
      • essentiellem Tremor
      • Myoklonie [Dyssynergia cerebellaris myoclonica (Hunt)]
    • X-chromosomal-rezessive spinozerebellare Ataxie
  • G11.2: Spät beginnende zerebellare Ataxie
  • G11.3: Zerebellare Ataxie mit defektem DNA-Reparatursystem
    • Ataxia teleangiectatica [Louis-Bar-Syndrom]
    • Exklusive: Cockayne-Syndrom (Q87.1), Xeroderma pigmentosum (Q82.1)
  • G11.4: Hereditäre spastische Paraplegie
  • G11.8: Sonstige hereditäre Ataxien
  • G11.9: Hereditäre Ataxie, nicht näher bezeichnet
    • Hereditäre(s) zerebellare(s): Ataxie o.n.A., Degeneration, Krankheit, Syndrom
• R27.-: Sonstige Koordinationsstörungen
  • Exklusive: Ataktischer Gang (R26.0), Hereditäre Ataxie (G11.‑), Vertigo o.n.A. (R42)
  • R27.0: Ataxie, nicht näher bezeichnet

Quelle: In Anlehnung an die ICD-10-GM Version 2025, BfArM.